Cap. 1.: Valori ematici da ricercare nel sangue

1). Antigene carcino-embrionario (CEA)
Sono frequenti falsi positivi a seguito di quadri infiammatori post-operatori o di altro tipo. 
Cut off per non fumatori: 5 ng/mL. Cut off per fumatori: 8 ng/mL

2). Alfa Feto Proteina (AFP)
Un suo aumento è legato anche alla proliferazione di cellule epatiche normali e non solo in caso di neoplasie primitive o metastatiche di derivazione epatica, testicolare,  ovarica, e da teratoma. 
Cut off : 10 ng/mL

3). Antigene polipeptidico tessutale (TPA)
Fa parte delle citocheratine, che costituiscono il cito-scheletro delle cellule epiteliali. Viene liberato in circolo in presenza di fenomeni citolitici della neoplasia. E’ presente nei tumori del tratto gastro-enterico, genito-urinario, della mammella, del polmone e della tiroide. Presenta un numero di falsi positivi più elevato rispetto al CEA, soprattutto in caso di epatiti, colestasi, cirrosi epatica, infezioni delle vie aree, delle vie urinarie. La soglia di normalità (Cut off) è stimata intorno alle 60-80 U.I./L.
Fra le diverse citocheratine si è dimostrata utile la citocheratina 19 circolante (CYFRA 21.1), per i tumori epidermoidi del polmone (70%), per gli adenocarcinomi polmonari (60%), e per i microcitomi (55%). Possibile anche il suo riscontro ematico nei pazienti con tumore della mammella, dell’utero, del colon-retto, della vescica e dello stomaco.

4). Polipeptide specifico tissutale (TPS)
E’utile per tumori della mammella, dell’apparato gastro-enterico e per tumori della sfera genitale. 
Secondo diversi Autori, il parametro TPS potrebbe essere impiegato con buoni risultati per la valutazione della risposta a terapia cito-riduttiva e come indice prognostico perché più specifico nel valutare l’attività proliferativa tumorale.

5). Antigene SCC (Squamous Cell Carcinoma antigen)
E’ riscontrabile nei carcinomi spinocellulari in sede cutanea, esofagea, polmonare e della cervice uterina. Si riscontra anche nella psoriasi, nel pemfigo, nell’eczema e in altre patologie benigne della cute.

6). CA 125: epitopo presente su una mucina associata all’epitelio celomatico, nei carcinomi ovarici (sierosi e mucinosi). E’espresso anche in caso di quadri infiammatori su base aspecifica, come ad esempio nell’endometriosi ovarica e nelle reazioni peritoneali infiammatorie. Cut off : 35 U.I./mL. 
Non è ritenuto valido per la ricerca di recidiva in pazienti con malattia minima residua. 

7). Antigene gastro-intestinale CA 19.9:
E’ stato proposto come marker elettivo per lo screening e la diagnosi di tumori pancreatici, poiché è molto limitata l’incidenza dei falsi positivi a causa di malattie infiammatorie concomitanti (coliti, pancreatiti, polipi intestinali). Cut off di 37 U.I./mL. E’ presente nel 70% dei cancri pancreatici, nel 50-60% dei tumori dello stomaco, nel 45-50% delle neoplasie del colon-retto, e nel 40% nei carcinomi delle vie biliari.

8). CA 50
Marcatore mucinico ad ampio spettro per i tumori, sovrapponibile al CEA e al TPA. Presente frequentemente  anche in patologie benigne, quindi con elevato numero di falsi positivi.

9). CA 15.3
Marcatore mucinico ritenuto più specifico del CEA e del TPA. E’ marker elettivo per tumori della mammella, poiché è molto limitata l’incidenza dei falsi positivi da malattie infiammatorie concomitanti (15%). Cut off : 37 U.I./mL. E’ presente nel 33% dei tumori mammari localizzati, e nell’89% se metastatizzati. E’ poco frequente in altri tumori (25%). E' utile nel monitoraggio dei trattamenti cito-riduttivi, poiché è stato documentato che le variazioni positive o negative di concentrazione ematica di questo marker sono associate ad aumento o riduzione della massa neoplastica, soprattutto se metastatizzata.

10).  Mucinous-like cancer antigen (MCA)
E’ considerato anch'esso elettivo per i tumori mammari, essendo un prodotto di secrezione della mammella normale: entra nella circolazione sistemica solo quando lo sviluppo della neoplasia determina un sovvertimento strutturale della ghiandola. E’ quindi un buon indice di progressione di malattia neoplastica e di monitoraggio dei trattamenti cito-riduttivi, con bassa percentuale di falsi positivi (10%) e positività correlata con lo stadio di malattia: 20-30% se tumore localizzato; più del 60% se metastatizzato. Cut off : 12 U.I./mL.

11). CA 549
Marker specifico per i tumori mammari, paragonabile per specificità e per sensibilità al CA 15.3 e al MCA. Cut off : 11 U.I./mL. E’ presente nel 10-15 % nei primi due stadi di malattia neoplastica mammaria, per poi salire al 40% in fase terza di progressione, e infine attestandosi al 75% se malattia in quarto stadio.

12). CA 195
Marker specifico per i tumori del pancreas e del colon, sovrapponibile per specificità e per sensibilità al CA 19.9, ma superiore al CEA.

13). TAG 72
Marcatore  ad ampio spettro per i tumori, sovrapponibile al CA 19.9. E’ presente dal 40 al 64% nei carcinomi gastrici, e dal 55 al 67% nei carcinomi del colon-retto.

14). Acido vanilmandelico (AVM) e acido omoranillico (AOV)
Sono metaboliti delle catecolamine sieriche, incrementate nel 90% in caso di feocromocitoma e nel 70% nel caso di neuroblastoma. Attualmente si ritiene preferibile misurare i loro valori facendo riferimento ad un milligrammo di Creatinina, data la difficoltà pratica di poter raccogliere tutte le urine giornaliere. In tal senso, i valori di cut off sono i seguenti: 
AVM: 20 mg/mg di Creatinina; 
AOV: 40 mg/mg di Creatinina. 
NOTA: i pazienti devono essere privi di alimenti come the, caffè, cioccolata, vaniglia o di farmaci a base di amine simpatico-mimetiche e di sciroppi bronco-dilatatori.

15). Antigene prostatico specifico (PSA)
Cut off: 2,5 ng/mL. 

16). Proteina C Reattiva
E' correlata con il Recettore solubile della Interleukina 6 (IL-6), e quindi con la crescita tumorale del Mieloma Multiplo (572, 575); la stessa IL-6 è il maggior fattore di sopravvivenza delle cellule di Mieloma Multiplo, poiché inibisce l'Apoptosi delle stesse cellule malate (573, 574).

17). L'Iper-Calcemia, 
E' presente in molti tumori, è correlabile anche al Fattore di Necrosi tumorale e ad Interleukina 1 (124), oltre che alla crescita del tumore stesso.

18). Beta2- microglobulina 
E' poco rappresentativa dell'effettiva crescita del tumore, poiché può essere indotta anche dai processi flogistici di risposta immunitaria contro il tumore stesso. Rientra negli antigeni di istocompatibilità. E’ molto aspecifico, determinando elevati falsi positivi, soprattutto in caso di malattie croniche concomitanti alla neoplasia.

19). Beta Gonadotropina corionica: (-HCG). 
Marker per tumori germinali del testicolo (20% se seminoma; 50-70% se non seminoma), e per corioncarcinoma.

20). Calcitonina: (CT) 
Nota: monitoraggio delle cellule parafollicolari della tiroide.

21). Isoferritine H ed L.

22). Latticodeidrogenasi (LDH)

23). Lisozima (muraminidasi)

24). Timidina chinasi (TK)

25). Tireoglobulina (TG)

26) Profilo linfocitario (vedi tabella 1)

Tabella 1: Profilo linfocitario
	Range di normalità	

HLA-DR	
7-24	
Pan T -CD3	58	
Pan T - CD5	58-88	
T supressor CD8	17-42	
T Helper CD4	30-62	
Natural Killer CD16	2-28	
Pan B CD 19	2-19	

Nota: è  importante che il paziente venga istruito sulla terapia assieme ai suoi familiari, poichè tutti dovranno avere ben presente la modalità di cura, e soprattutto la particolare Dieta che dovranno far seguire al loro familiare nella lunga terapia a domicilio che seguirà.
E' importante comunque, fn dall'inizio, premettere che non è accettata alcuna forma aggiuntiva di Chemio-Terapia (vedi cap. 2)